Interactions médicamenteuses du tamoxifène

L’analyse des traitements s�quentiels (ATS) est relative � la seconde question principale de l’�tude BIG 1-98, � savoir si le traitement s�quentiel par le tamoxif�ne et le l�trozole serait sup�rieur � la monoth�rapie. Il n�a pas �t� observ� de diff�rences significatives entre le traitement s�quentiel et la monoth�rapie en termes de survie sans maladie (DFS), de survie globale (OS), de survie sans maladie syst�mique (SDFS) ou de survie sans m�tastases � distance (DDFS) (Tableau 6). Les effets ind�sirables suivants, d�taill�s dans le Tableau 1, ont �t� rapport�s � partir des donn�es des �tudes cliniques et de l�exp�rience obtenue apr�s commercialisation de FEMARA. En traitement adjuvant, un sch�ma de traitement s�quentiel (l�trozole pendant 2 ans suivi du tamoxif�ne pendant 3 ans) peut �galement �tre envisag� (voir rubriques 4.4 et 5.1). Si des signes et sympt�mes sugg�rant l�apparition de ces r�actions se produisent, le TAMOXIFENE SANDOZ doit �tre arr�t� imm�diatement et un autre traitement doit �tre envisag� (le cas �ch�ant).

Cancer du sein : dormir dans le noir complet augmente l’efficacité des traitements

N’hésitez pas à consulter un nutritionniste ou un diététicien pour adapter ces recommandations à votre situation personnelle. Le suivi nutritionnel peut d’ailleurs être prescrit dans le cadre de votre parcours de soins post-cancer. Un caillot sanguin présent dans les vaisseaux sanguins du cerveau peut empêcher le sang de parvenir à certaines parties de cet organe, provoquant ainsi un accident vasculaire cérébral. Si vous remarquez des signes attribuables à un accident vasculaire cérébral comme de la confusion, des difficultés d’élocution, une perte de coordination, l’apparition subite de maux de tête ou de changements de la vision, communiquez avec votre médecin dès que possible.

Durant la nuit, la lumière artificielle bloque la production de mélatonine et supprime son rôle protecteur vis-à-vis de certains cancers. Les chercheurs américains de cette nouvelle étude expliquent que les niveaux élevés de mélatonine durant la nuit mettent les cellules cancéreuses en veille et désactivent les mécanismes de leur croissance. Sur ces cellules affaiblies, le tamoxifène est alors efficace et le cancer du sein recule. À l’inverse, quand la production de l’hormone du sommeil est bloquée ou perturbée à cause d’une exposition lumineuse, les cellules cancéreuses semblent se réveiller et deviennent résistantes au tamoxifène. Cette découverte est un pas de plus dans la connaissance de la mélatonine, l’hormone clé du sommeil.

SÉCURITÉ PRÉCLINIQUE

Afin de déterminer si le tamoxifène agit par modulation de la transcription, le transcriptome de muscle entier de souris malades traitées au tamoxifène a été comparé à celui de souris malades non-traitées, pour les modèles Dnm2 et Mtm1. Le transcriptome des différents modèles murins de myopathies centronucléaires est très largement altéré 30. Chez le modèle Dnm2, les gènes dérégulés sont associés à l’inflammation, à la contraction musculaire, au développement du muscle et à l’organisation de la matrice extracellulaire 17. Seulement 10 % des gènes associés à la signature de la maladie sont au moins partiellement compensés après traitement par le tamoxifène. Ces résultats indiquent que le tamoxifène a un effet minime sur le transcriptome (Figure 3). Cependant, les gènes différentiellement exprimés après administration de tamoxifène ne sont pas majoritairement associés aux voies moléculaires altérées par la mutation.

PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

Plus de 60 % des patientes �ligibles (en r�mission lors de la lev�e de l�insu) ont choisi de recevoir FEMARA. L�analyse finale a inclus femmes pass�es du placebo � FEMARA apr�s une dur�e m�diane de 31 mois (intervalle 12 � 106 mois) suivant la fin du traitement adjuvant par le tamoxif�ne. La dur�e m�diane de traitement par FEMARA apr�s le changement de traitement a �t� de 40 mois. Compte tenu des donn�es cliniques disponibles, incluant des cas isol�s d�anomalies cong�nitales (coalescence des petites l�vres, ambig�it� des organes g�nitaux), FEMARA peut provoquer des malformations graves lorsqu�il est administr� pendant la grossesse. Les �tudes effectu�es chez l’animal ont mis en �vidence une toxicit� sur la reproduction (voir rubrique 5.3).

Pour certaines patientes ce n’est pas toujours le cas, car elles ont déjà atteint l’étape de la ménopause.
La réussite de cette thérapie sera d’autant plus efficace dès lors que le Tamoxifène est pris de façon continue et conforme à la prescription de l’oncologue (traiement au long cours de 5 à 10 ans).
Deux essais cliniques contr�l�s ont �t� r�alis�s comparant deux doses de l�trozole (0,5 mg et 2,5 mg), respectivement, � l�ac�tate de m�gestrol et � l�aminoglut�thimide chez des femmes m�nopaus�es ayant un cancer du sein avanc� pr�alablement trait�es par anti-estrog�nes.
Dans cette situation, les études ont montré une diminution du risque d’un nouveau cancer du sein primaire controlatéral, une réduction de la mortalité pour cancer du sein (avec 10 ans de tamoxifène).

Si votre m�decin vous a inform�(e) d�une intol�rance � certains sucres, contactez-le avant de prendre ce m�dicament. Le tamoxif�ne s�est montr� g�notoxique lors de tests in-vitro et de tests in-vivo men�s chez des rongeurs. La demi-vie de la mol�cule-m�re est de 7 jours et l’�quilibre pharmacocin�tique des concentrations (plateau) est donc atteint apr�s 5 � 6 semaines de traitement environ. L’effet est significativement sup�rieur pour un traitement achat stéroïde en ligne de 5 ans par rapport � des traitements de 1 ou 2 ans. Cette efficacit� para�t ind�pendante de l’�ge, du statut m�nopausique, de la dose de tamoxif�ne et d’une �ventuelle chimioth�rapie additionnelle.